Вакцины
с онколитическими вирусами
Связаться
×
Вайцман 14, Тель-Авив, Израиль
Термин “онколитические вирусы” используется для описания любого вируса, способного поражать и/или уничтожать раковые клетки, не повреждая здоровые ткани. Онколитические вирусы могут быть природного происхождения или генетически модифицированными, происходящими от человеческого или нечеловеческого источника. Исследования новых методов лечения рака продолжаются, и онколитические вирусы представляют собой один из наиболее многообещающих альтернативных методов терапии, в случае если химиотерапия и/или радиотерапия окажутся неэффективными.
Развитие противораковой виротерапии началось в 1960-х годах, когда была обнаружена способность некоторых вирусов (полиовирусов, аденовирусов, герпесвирусов) уничтожать злокачественные клетки. К сожалению, некоторые из этих вирусов могут быть опасными и вызывать осложнения. В результате исследования виротерапии были отложены на несколько десятилетий.
Одним из первооткрывателей, которые представили безопасный вирус домашней птицы для лечения рака, вирус болезни Ньюкасла (NDV), был вирусолог из Венгрии по имени Ласло К. Чатари. В начале XXI века, когда были открыты новые способы картирования ДНК и РНК, стало возможным проведение генной модификации микроорганизмов. Благодаря созданию более безопасных для человека вирусов и повышению избирательности их действия на опухоль, сегодня такое лечение имеет большие перспективы.
Онколитические вирусы снабжены рецепторами, которые обнаруживают специфические антигены на поверхности опухолевых клеток и помогают вирусу прикрепляться к поверхности или проникать внутрь этих клеток, не повреждая при этом здоровые ткани.
Противораковые эффекты онколитических вирусов опосредуются двумя независимыми механизмами. Во-первых, после заражения клетки вирус производит множество собственных копий и тем самым уничтожает раковую клетку. После разрушения клетки тысячи освободившихся виронов (полноценных вирусных частниц) попадают в окружающие раковые клетки, а также в кровоток и могут распространяться в отдаленные пораженные раком органы. Так онколитические вирусы вызывают прямую гибель злокачественных клеток.
Далее онколитические вирусы или любой из секреторных компонентов, содержащий их антигены, могут активировать собственную иммунную систему пациента для реакции против раковых клеток. Другими словами, онколитические вирусы могут превращать неиммуногенные («холодные») опухолевые клетки в иммуногенные («горячие») опухолевые мишени. Такая реакция повышает восприимчивость иммунной системы пациента к раковым клеткам, предотвращая неконтролируемое деление и распространение раковых клеток.
Таким образом, вирусы имеют двойное противоопухолевое действие: с одной стороны, они самостоятельно уничтожают злокачественные клетки, а с другой, повышают эффективность работы собственной иммунной системы пациента.
Онколитические вирусы могут модифицировать криоконсервированные раковые клетки или лизаты раковой ткани, которые можно использовать для приготовления противораковых вакцин.
Однако механизм противоопухолевого действия отличается. Противораковые вакцины обучают иммунитет распознавать и атаковать раковые клетки, которые теперь воспринимаются как чужеродные. Когда иммунная система активирована, вакцины обеспечивают пролонгированный эффект и позволяют полностью уничтожить раковую опухоль. Однако доступность противораковой вакцины зависит от наличия свежих или криоконсервированных образцов опухолевой ткани пациента.
Для продления или усиления потенциального эффекта, терапию онколитическими вирусами можно комбинировать с другими методами иммунотерапии. Противораковое действие, вызванное онколитическими вирусами, может быть усилено введением некоторых препаратов, доступных в Biotherapy International, которые могут действовать синергетически, увеличивая прямую цитотоксичность, индуцированную вирусами. С этой целью применяются различные протоколы лечения, доступные в клинике Biotherapy International: ингибиторы контрольных точек, супрессия Т-регуляторных клеток, введение миелоидных клеток-супрессоров или ассоциированных с опухолью макрофагов.
Иммунотерапия также может быть усилена путем использования цитокин-опосредованной иммунотерапии, которая предполагает введение интерлейкина 2 и альфа-интерферона, чтобы долгосрочно активизировать собственные Т-клетки и натуральные киллеры (NK-клетки) пациента. Интерфероны также могут увеличивать экспрессию в раковых клетках потенциально иммуногенных поверхностных антигенов клетки.
Существует 2 варианта использования:
Стоит учитывать, что первый способ применения напрямую зависит от доступности клеточного материала опухоли. Сейчас чаще всего применяются криоконсервированные лизаты раковых клеток. Поэтому первостепенную важность приобретает получение и сохранение образца клеток в Банке опухолей сразу после постановки диагноза.
Второй вариант применения возможен для пациентов с поверхностно локализованными опухолями. В таком случае проводятся инъекции онколитических вирусов под визуальным контролем УЗИ или КТ.
С помощью криоконсервации (заморозки) образцов опухоли при экстремально низких температурах удается сохранить “свежесть” клеток и целостность опухолевой ДНК.
Если стандартное противоопухолевое лечение (химиолучевая терапия) не помогает, криоконсервированные образцы могут быть использованы для создания персонализированных противораковых вакцин. Персонализированные вакцины обучают иммунную систему распознавать и уничтожать опухолевую ДНК, по тому же принципу, как иммунитет реагирует на инфекцию.
Если опухоль находится в труднодоступном месте или если она уже была удалена, можно использовать раковые компоненты, полученные из крови пациента. Образцы крови часто содержат циркулирующие опухолевые клетки, внеклеточные везикулы или экзосомы. Все они могут быть использованы в качестве источника раковых антигенов для последующего производства противораковой вакцины.
В идеале, образцы крови необходимо получить и криоконсервировать перед началом любого стандартного лечения онкологического заболевания (например, химиотерапии). Это увеличит шансы обнаружить раковые антигены в тканях крови.
В начале лечения онкопатологии невозможно предугадать, будет ли опухоль рецидивировать или образовывать метастазы. Большинство видов рака хорошо поддаются традиционному лечению. Если же такая терапия не дает эффекта, использование дополнительных курсов химиолучевой терапии может оказаться нецелесообразным, и тогда придется прибегать к иммунотерапии.
Если же пациент позаботился о криоконсервации опухоли сразу после постановки диагноза, это значительно расширяет спектр инновационных методов иммунотерапии, которые могут потребоваться в дальнейшем.
Прежде всего свяжитесь с нами через форму ниже на странице. Сотрудник Банка опухолей пообщается с вами и договорится о сеансе видеосвязи с вашим лечащим врачом, чтобы проконсультировать его по нюансам проведения биопсии и отправки опухоли в наш Банк.
Очень важно проконсультироваться с нами еще до начала лечения. Хирург должен быть предупрежден о вашем желании сохранить опухоль, и тогда во время процедуры он постарается получить максимальный объем неповрежденных раковых клеток. Образец опухоли помещают в стерильные пробирки из устойчивого к низким температурам материал, либо в большие пробирки по 50 мл с добавлением физиологического раствора.
Затем наш курьер доставит образец опухоли в Тель-Авив. В течение всей поездки пробирки находятся на льду, в холодильниках с функцией глубокой заморозки до -80°С или в жидком азоте при -196°С.
